Deferiprone per il sovraccarico di ferro trasfusionale nell'anemia falciforme e altre anemie
I dati di sicurezza ed efficacia a lungo termine del chelante del ferro Deferiprone ( Ferriprox ) nell'anemia falciforme ( SCD ) e in altre anemie sono limitati.
FIRST-EXT era uno studio di estensione di 2 anni di FIRST ( Ferriprox in Patients With Iron Overload in Sickle Cell Disease Trial) , uno studio randomizzato di non-inferiorità di 1 anno di Deferiprone rispetto a Deferoxamina in queste popolazioni.
I pazienti che sono entrati in FIRST-EXT hanno continuato a ricevere o sono passati a Deferiprone.
Complessivamente, 134 pazienti sono stati arruolati in FIRST-EXT ( età media: 16.2 anni ), con esposizione media al Deferiprone di 2.1 anni nei 2 studi.
L'endpoint primario era la sicurezza. Gli endpoint secondari erano la variazione della concentrazione di ferro nel fegato ( LIC ), il T2 cardiaco, la ferritina sierica ( SF ) e la proporzione di responder ( miglioramento del 20% o superiore nella misura di efficacia ).
Gli eventi avversi più comuni considerati almeno possibilmente correlati al Deferiprone sono stati: la neutropenia ( 9.0% ) e il dolore addominale ( 7.5% ).
La concentrazione di ferro nel fegato ( mg/g di peso secco ) è diminuita nel tempo, con variazioni medie rispetto al basale in ciascun punto temporale ( anno 1, -2.64; anno 2, -3.91; anno 3, -6.64; tutti P inferiore a 0.0001 ).
I livelli medi di ferritina sierica ( microg/l ) sono diminuiti significativamente dopo l'anno 2 ( -771, P=0.0008 ) e l'anno 3 ( -1.016, P=0.0420 ).
I tassi di risposta per concentrazione di ferro nel fegato e ferritina sierica sono aumentati ogni anno ( LIC: anno 1, 46.5%; anno 2, 57.1%; anno 3, 66.1%; SF: anno 1, 35.2%; anno 2, 55.2%; anno 3, 70.9% ).
Il T2 cardiaco è rimasto normale in tutti i pazienti.
In conclusione, la terapia a lungo termine con Deferiprone non è stata associata a nuovi problemi di sicurezza e ha portato a una continua e progressiva riduzione del carico di ferro in soggetti con anemia falciforme o altre anemie. ( Xagena2023 )
Elalfy MS et al, Blood Adv 2023 7: 611-619
Emo2023 Farma2023